Синдром Жильбера: симптомы, диагностика, лечение

Синдром Жильбера — заболевание, характеризующееся патологическим обменом билирубина. Так называется продукт распада эритроцитов, в норме выводящийся из организма с желчью. При синдроме Жильбера выведение этого вещества нарушается, что приводит к увеличению его концентрации в крови. Обладая высокой токсичностью, плохой растворимостью в воде и хорошей — в жирах, билирубин поражает нервную систему, вызывая энцефалопатии и неврологические нарушения. Поэтому болезнь важно своевременно выявлять и лечить. Рассказываем, что такое синдром Жильбера простыми словами, говорим о видах и причинах развития заболевания, его симптомах, методах лечения и диагностики.

Внимание! Синдром Жильбера имеет и другие названия. Он известен также как простая семейная холемия или конституциональная гипербилирубинемия.

Что такое синдром Жильбера, общие сведения

Конституциональная гипербилирубинемия выявляется у 5–7% населения. Заболевание обычно проявляется в возрасте 7–30 лет, но пик заболеваемости приходится на период полового созревания, когда происходят резкие гормональные изменения. У мужчин патология развивается в 4 раза чаще чем у женщин. Ее распространенность среди африканцев выше чем среди европейцев.

Чтобы понять, что такое синдром Жильбера, нужно знать, откуда берется билирубин, и как он утилизируется. Это пигмент желто-коричневого цвета, образующийся при распаде эритроцитов. Они расщепляются в клетках печени (гепатоцитах), селезенки, лимфоузлах и костном мозге. Образовавшийся при этом билирубин в норме утилизируется, что происходит в 3 этапа:

1. Изначально пигментное вещество ни с чем не связано. Поэтому его называют несвязанным, неконъюгированным, свободным, или непрямым билирубином (обладает высокой токсичностью). В такой форме его поглощают клетки паренхимы печени.
2. Затем пигмент химически соединяется с глюкуроновой кислотой (ГК), что делает его растворимым. Так образуется конъюгированный, связанный, или прямой билирубин, который не обладает токсичностью.
3. В связанном виде пигмент растворяется в желчи, выделяющейся в тонкий кишечник. Вместе с ней прямой билирубин выводится из организма с калом.

При синдроме Жильбера нарушается второй этап утилизации билирубина — он не связывается в клетках печени с ГК, а потому сохраняет свободную форму и токсичность. Его уровень в крови повышается, что вызывает появление характерного для болезни симптома — желтухи (пожелтение белков (склер) глаз, кожи, слизистых).

Причины появления синдрома

Синдром Жильбера, причиной возникновения которого является нарушение преобразования свободной формы билирубина в связанную, представляет собой наследственное заболевание. Оно возникает у людей с мутацией гена второй хромосомы UGT1A1, который угнетает захват непрямого билирубина микроворсинами васкулярного полюса клеток печени и нарушает его транспортировку глутатион-Б-трансферазой, передающей несвязанный пигмент к микросомам гепатоцитов. Поврежденный ген также вызывает неполноценность УДФГТ — фермента, обеспечивающего связывание пигментного вещества с ГК. В результате этот процесс происходит медленнее — вот почему повышается билирубин при синдроме Жильбера.

Передача болезни происходит по аутосомно-доминантному типу. Для развития патологии достаточно унаследовать лишь один дефектный ген. Поэтому если у одного из родителей есть такой ген, вероятность рождения больного ребенка составляет 50%. Если болезнь есть и у мужчины, и у женщины, риск рождения малыша с простой семейной холемией равен 75%. Если же у одного из родителей дефектны оба гена, ребенок будет иметь синдром с вероятностью 100%.

Присутствие мутировавшего гена UGT1A1 — основная причина синдрома Жильбера. Но длительное время человек живет, не зная о своем заболевании. Его клинические симптомы обычно возникают при воздействии факторов:

• стрессовые ситуации;
• недостаток отдыха при тяжелых умственных или физических нагрузках;
• патологии печени (вирусные и токсические гепатиты);
• инфекционный мононуклеоз;
• злоупотребление алкоголем;
• соблюдение строгой диеты;
• несбалансированное питание;
• обезвоживание;
• гормональная перестройка;
• употребление большого количества кофе, других напитков и препаратов с кофеином;
• использование оральных контрацептивов;
• прием некоторых гормональных и антибактериальных препаратов.

Обычно первые симптомы болезни возникают во время полового созревания. У женщин смена периодов обострения и ремиссии синдрома Жильбера может иметь связь с менструальным циклом.

Классификация

Синдром Жильбера классифицируют по стадиям развития. Всего для заболевания характерно 4 стадии:

1. Латентная. Это период, в течение которого симптомы патологии отсутствуют. Обычно он составляет от 1 до 30 лет. В некоторых случаях болезнь протекает латентно всю жизнь, и пациент не подозревает о ее наличии.
2. Дебют заболевания. Это время появления первых симптомов. Обычно синдром Жильбера дебютирует между 12 и 30 годами жизни.
3. Декомпенсированная. Период, когда пациента беспокоят развившиеся признаки.
4. Компенсированная. Период, когда признаки заболевания исчезают, и пациент ощущает себя здоровым.

Стадии декомпенсации и компенсации сменяют друг друга. Обострение обычно возникает по тем же причинам, что и дебют болезни. Если синдром Жильбера — единственное заболевание, его считают изолированным, в противном случае его относят к сочетанным патологиям. По течению болезнь бывает осложненной и неосложненной.

Симптомы синдрома Жильбера

При синдроме Жильбера симптомы у взрослых и детей одинаковы. Основным признаком болезни является периодическое пожелтение кожи, глазных яблок и слизистых тела. Это явление связано с гипербилирубинемией — чрезмерно высоким уровнем билирубина в крови. Но желтуха может быть не единственным симптомом болезни. Ее могут дополнять:

• тошнота;
• отрыжка;
• отсутствие желания есть;
• нарушения стула (диарея, понос сменяют друг друга);
• эпигастральные боли;
• тяжесть в правом подреберье;
• повышенная утомляемость;
• повышенная восприимчивость к раздражителям;
• снижение концентрации внимания;
• неудовлетворительное самочувствие;
• нарушения сна.

Обычно структура печени при синдроме Жильбера не изменяется, и орган не начинает справляться с функциями хуже. Заболевание влияет лишь на процесс превращения непрямого билирубина в прямой. Но у каждого 5-го пациента наблюдается незначительное гепатомегалия — небольшое увеличение размеров печени. У 10 пациентов из 100 также выявляется спленомегалия — увеличение селезенки. Иногда заболевание сочетается с дисплазией соединительной ткани.

Внимание! Около 30–35% пациентов с синдромом Жильбера не имеют жалоб — болезнь протекает в скрытой форме и никак себя не проявляет.

Осложнения

Генетический синдром Жильбера, протекающий в изолированной форме, осложняется редко. Но если он сочетается с другими патологиями, то осложняет их течение, способствуя развитию осложнений. Это могут быть:

• Желтуха. Уровень билирубина при синдроме Жильбера часто превышает норму, потому что его утилизация нарушается. Пигмент остается в крови и циркулирует по всему организму, поражая нервные клетки.
• Дискинезия желчевыводящих путей по гипокинетическому типу — желчный пузырь сокращается недостаточно хорошо.
• Холестаз — патология, характеризующаяся нарушением оттока желчи, ее застоем в желчевыводящих путях. Является следствием недостаточного сокращения желчного пузыря.
• Желчнокаменная болезнь — образование в желчевыводящей системе твердых отложений (камней, или конкрементов).
• Холецистит, холангит — воспалительное поражение желчного пузыря и желчевыводящих путей соответственно (следствие застойных явлений).
• Снижение иммунитета — проявляется в низкой устойчивости организма к инфекциям. Пациент простужается чаще других, тяжелее переносит болезни.

Осложнений можно избежать, если подобрать правильное лечение и не допускать рецидивов болезни.

Диагностика синдрома Жильбера

Самый точный метод диагностики синдрома Жильбера — проведение анализа на определение дефектного гена. Но так как болезнь может сочетаться с другими патологиями, важно провести комплексное обследование, которое включает в себя:

• Анализы крови — общий, биохимия, на ферменты, билирубин, инфекционные гепатиты.
• Исследования мочи и кала — для определения конечного продукта распада билирубина (стеркобилина).
• УЗИ брюшной полости. При изолированном синдроме Жильбера на УЗИ признаки патологии отсутствуют — все параметры находятся в норме. Исследование позволяют исключить сочетанность с другими заболеваниями.
• Пункция печени — забор образца ткани органа для проведения гистологического исследования. Позволяет выявить структурные изменения печени.

При подозрении на синдром Жильбера также проводят функциональные пробы:

• Проба с голоданием. Пациент 2 суток ест по 400 ккал в сутки, а затем у него берут крови. При синдроме после этого уровень билирубина увеличивается в 1,5–2 раза.
• Никотиновая проба. Концентрация пигмента резко увеличивается при введении ниацина (никотиновой кислоты).
• Рифампинциновая проба. Принцип действия тот же, что у никотиновой. Но вместо ниацина вводят рифампицин.
• Фенобарбиталовая проба. При лечении фенобарбиталом уровень билирубина в крови снижается (в течение 5 дней).

Иногда синдром Жильбера выявляется случайно по результатам анализов плановых и скрининговых исследований.

Лечение синдрома Жильбера

Так как заболевание вызвано передачей дефектного гена, нет лечения, направленного на устранение причины возникновения синдрома Жильбера. Как лечить болезнь, знает врач-гастроэнтеролог. Для каждого пациента он составляет свой список назначений и рекомендаций — обычно он включает в себя:

• Исключение факторов, которые провоцируют обострение патологии. Важно ограничить нагрузки, избегать стрессов, простудных заболеваний и других инфекций, употребления алкоголя, гепатотоксичных лекарств.
• Отказ от употребления лекарств, которые препятствуют связыванию непрямого билирубина путем вытеснения из связи с альбумином. К таким относят средства гормональной контрацепции, препараты на основе салицилатов, гепатрина, сульфаниламидов & mdash; их употребление вызывает повышение уровня пигмента в крови (гипербилирубинемию).
• Фототерапию (облучение светом длиной волны 450 нм). Под воздействием синего цвета билирубин, закрепленный в тканях, разрушается и выводится из организма.
• Внутривенное введение альбумина для связывания непрямого билирубина , проносящегося по организму с кровью.
• Прием препаратов с желчегонным действием для профилактики холестаза и его осложнений.
• Прием гепатопротекторов — препаратов, способствующих восстановлению клеток печени.
• Обменное переливание крови (при критическом состоянии пациента).
• Прием витаминных средств. Особенно важно принимать витамины группы В. Врач может назначить как витаминные комплексы, так и монопрепараты.

На приеме врачи рассказывают пациентам, как снизить билирубин при синдроме Жильбера. Этому способствует прием энтеросорбентов и обильное питье. На обмен билирубина также влияет питание пациента, а потому важно следить за частотой приема пищи и ее качеством. Диета при синдроме Жильбера направлена на уменьшение потребления еды, содержащей консерванты и насыщенные жирные кислоты (жирное мясо, сливочное и кокосовое масло).

Прогноз и профилактика синдрома Жильбера

Так как заболевание является генетическим, вылечить навсегда его нельзя. Но течение болезни можно контролировать. Лечащий врач составляет для пациентов с синдромом Жильбера клинические рекомендации. Их соблюдение помогает поддерживать хорошее самочувствие и предотвращать обострение патологии.

Профилактика ухудшения состояния при синдроме Жильбера включает в себя:

• Переход на сбалансированное питание. Рацион должен быть достаточно калорийным, но продукты с высоким содержанием жира нужно исключить (свинину, сметану, сливочное масло и т.п.). Важно кушать не менее 4 раз в день.
• Регулирование физических и умственных нагрузок. Необходимо отказаться от выполнения слишком тяжелой работы, следует избегать переутомления и качественно отдыхать. Продолжительность сна должна составлять не менее 8 часов.
• Отказ от вредных привычек. Печень у людей с синдромом Жильбера очень чувствительна к воздействию алкоголя и лекарственных препаратов. Поэтому спиртосодержащие напитки употреблять нельзя, а лекарства следует принимать только с разрешения врача.

Соблюдая все рекомендации, можно достичь стойкой ремиссии, в том числе пожизненной. Но даже осложненные формы синдрома Жильбера не влияют на продолжительность жизни. Однако они ухудшают самочувствие и мешают жить — вот почему болезнь важно держать под контролем.

Внимание! Не существует профилактики рождения детей с синдромом Жильбера. Но партнеры могут пройти генетическое исследование, чтобы определить, насколько вероятно рождение больного ребенка.

Диагностику и лечение синдрома Жильбера проводят в клинике МРТшка. Чтобы записаться на прием к гастроэнтерологу, позвоните нам или оставьте заявку на сайте центра.

Источники

• Синицын В.Е., Устюжанин Д.В. Магнитно-резонансная томография: учебное пособие для врачей и студентов // ГЭОТАР-Медиа. — 2008. Источник: geotar.ru.
• Кондратьев А.А., Говорова А.И. Магнитно-резонансная томография: показания, техника, интерпретация // МЕДпресс-информ. — 2017. Источник: medpress.ru.
• Тюрин И.Е., Паневин И.В. Основы МРТ в диагностике заболеваний нервной системы // ГЭОТАР-Медиа. — 2020. Источник: geotar.ru.
• Уэстбрук К., Талбот Дж., Кастильо Дж. Магнитно-резонансная томография: справочник для специалистов // Лаборатория знаний. — 2018. Источник: labirint.ru.